denebol tabl

ДЕНЕБОЛ ТАБЛЕТКИ 25МГ

Форма выпуска: Таблетки, по 25 мг в блистерах по 10 штук.

Денебол - единственное в Украине нестероидное, противовоспалительный средство на основе рофекоксиба для стартового обезболивания при острых и хронических болях различного происхождения с доказанной эффективностью и безопасностью.

• Таблетки 2-х дозировок:

50 мг - при острой боли

25 мг - при хронической боли

• Выраженное обезболивающее и противовоспалительное действие за счет влияния на периферические и центральные механизмы развития боли

• Доказанная эффективность и безопасность применения (в 9 клинических центрах Украины, исследованы 532 больных)

• Удобный прием - 1 раз в день

• Доступная цена

Производитель: Мепро Фармасьютикалс Приват Лимитед, Индия.

Регистрационное Свидетельство: №UA/0128/03/01 Приказ МОЗ №125 от 13.02.2014 г.

  

 

 

Инструкция

Состав:

Действующее вещество: рофекоксиб;

1 таблетка содержит 50 мг или 25 мг рофекоксиба;

Вспомогательные вещества:

для таблетки 25 мг - бетациклодекстрин, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен (Е 217), тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), краситель тартразин (Е 102), краситель бриллиантовый (голубой) (Е 133);

для таблетки 50 мг - бетациклодекстрин, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен (Е 217), тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), краситель тартразин (Е 102), краситель бриллиантовый (голубой) (Е 133).

 

Лекарственная форма.

Таблетки. 

 

Фармакотерапевтическая группа.

Нестероидные противовоспалительные средства. Коксибы. Код АТХМ01АН02.

 

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Нестероидное противовоспалительное средство - высокоселективный ингибитор циклооксигеназы-2. Обладает обезболивающим, жаропонижающим, противовоспалительным действием. ЦОГ-2 активируется в ответ на воспалительный процесс. Это приводит к синтезу и накоплению медиаторов воспаления, в частности простагландина Е2, что вызывает воспаление, отек и боль. Противовоспалительное действие рофекоксиба осуществляется за счет угнетения синтеза простагландинов путем ингибирования ЦОГ-2.

В терапевтических концентрациях рофекоксиб не угнетает циклооксигеназу (ЦОГ-1). Таким образом, он не влияет на простагландины, которые синтезируются за счет активации ЦОГ-1, и вследствие этого не препятствует нормальным физиологическим процессам, связанными с ЦОГ-1 в тканях, особенно в желудке, кишечнике и в тромбоцитах.

 

Фармакокинетика.

Всасывание. При приеме внутрь хорошо всасывается, биодоступность рофекоксиба в среднем составляет 93%. При ежедневном приеме препарата 1 раз в сутки в дозе 25 мг максимальная концентрация (Стах) в плазме взрослых примерно через 2 часа составляет 0,305 мкг/мл.

Распределение. Примерно 85% рофекоксиба связывается в организме с белками плазмы крови при концентрации 0,05 - 25 мкг/мл.

Метаболизм. Рофекоксиб метаболизируется в печени. Основные метаболиты ингибируют ЦОГ-2.

Выведение. 72% выводится с мочой в виде метаболитов, 14% с калом. Плазмовий клиренс при приеме препарата в дозе 25 мг 1 раз в сутки составляет приблизительно 120 мл/мин.

 

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства:

таблетка 25 мг - светло-зеленого/зеленого цвета, круглые двояковыпуклые таблетки с тиснением «25» с одной стороны и черточкой - с другой стороны; допускаются вкрапления;

таблетка 50 мг - светло-зеленого/зеленого цвета, круглые двояковыпуклые таблетки с тиснением "50" с одной стороны и чёрточкой - с другой стороны; допускаются вкрапления.

 

Показания.

Остеоартрит.

Ревматоидный артрит.

Острый болевой синдром различного генеза.

Альгодисменорея, зубная боль.

В послеоперационном периоде по поводу хирургических вмешательств и в стоматологии.

 

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к рофекоксибу и к других нестероидным противовоспалительным средствам, другим компонентам препарата;

Астма, особенно вызванная применением ацетилсалициловой кислоты;

Активная пептическая язва или кровотечение желудочно-кишечного тракта, острый ринит, полипы носа, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в анамнезе;

Женщины репродуктивного возраста, которые могут забеременеть и не использующие эффективную контрацепцию;

Нарушение функции печени тяжелой степени (уровень альбумина в сыворотке крови <25 г/л или оценка по шкале Чайлд-ГГю> 10), пациенты с установленным клиренсом креатинина <30 мл/мин.; воспалительные заболевания кишечника; застойная сердечная недостаточность (класс II-ІV по критериям NYHA) диагностирована ишемическая болезнь сердца; облитерирующие заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания;

Лечение онкологических больных и пациентов, относящихся к группе повышенного риска со стороны сердечно-сосудистой системы (перенесенными инфарктами, инсультами, артериальной гипертензией (III ст), прогрессирующими клиническими формами атеросклероза);

Противопоказано применять у пациентов старше 65 лет.

 

Способ применения и дозы. 

Применять внутрь взрослым.

При лечении болевого синдрома и первичной дисменореи рекомендуемая доза Денебола - 50 мг 1 раз в сутки, последующие дозы - 25 мг или 50 мг 1 раз в сутки в случае необходимости. Максимальная суточная доза - 50 мг. Лечение проводить до исчезновения острого болевого синдрома, но не более 2 недель.

Остеоартрит и ревматоидный артрит: рекомендуемая начальная доза рофекоксиба - 12,5 мг 1 раз в сутки, которую можно увеличить до 25 мг 1 раз в сутки, что является максимальной рекомендованной суточной дозой. Назначать курсы по 4-6 недель.

Денебол применять независимо от приема пищи.

 

Побочные реакции.

Кардиальные нарушения: застойная сердечная недостаточность, отеки нижних конечностей, нарушения мозгового и коронарного кровообращения, боли за грудиной, внутричерепное кровоизлияние с летальным исходом, кровоизлияние в глаз, окклюзия артерий или вен сетчатки, инсульт, инфаркт миокарда, нарушение ритма сердечных сокращений (брадикардия, мерцательная аритмия, появление преждевременного желудочкового комплекса, тахикардия), острая сердечная недостаточность, внезапная остановка сердца, эмболия легочной артерии, нестабильная стенокардия, отек легких.

Со стороны сосудов: артериальная гипертензия.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, отек легких, аллергический ринит, васкулит, анафилактический шок, анафилаксия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, в т.ч. высыпания эритематозного типа, буллезная сыпь, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пусгульоз, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница, атопический дерматит, зуд, экхимозы, алопеция.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, изжога, дискомфорт/боль в эпигастральной области, тошнота, афтозний стоматит, язвы желудка, кишечника; желудочно-кишечное кровотечение., может возникнуть диарея, метеоризм, рвота, дисфагия, запор, отрыжка, гастрит, обострение воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, перфорация желудка /кишечника, эзофагит, мелена, панкреатит, колит/обострения колита.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности AJIT, ACT, иногда - гепатит, в т.ч. молниеносный, печеночная недостаточность, некроз печени.

Со стороны дыхательной системы и органов средостения: инфицирование верхних дыхательных путей, синуситы, бронхиты, гриппоподобные симптомы, фарингит, ринит, кашель, одышка, бронхоспазм. Неврологические расстройства: сонливость, ослабление скорости мышления, головокружение, головная боль, беспокойство, депрессия. Иногда возникает гиперестезия (парестезии), бессонница, истощение, утомляемость, асептический менингит, бред, судороги ног, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, атаксия, изменение вкусовых ощущений, обострение эпилепсии, агевзия, аносмия.

Со стороны органов зрения, может возникнуть нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: отит, звон в ушах.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: почечная недостаточность, повышение уровня креатинина, повышение уровня азота мочевины крови, интерстециальный нефрит, гипонатриемия, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, панцигопения.

Другое: артралгия, миозит, нарушение менструального цикла, гиперкалиемия.

 

Передозировка.

Не было выявлено признаков передозировки. Назначение дозы 1 раз в сутки рофекоксиба 1000 мг здоровым участникам исследования и многократные дозы 250 мг/сут в течение 14 дней не выявили серьезной токсичности, возможно усиление проявлений побочных реакций.

Лечение. В случае передозировки необходимо применять общепризнанные меры поддержки - клинический контроль и симптоматическое поддерживающее лечение. Рофекоксиб не выделяется с кровью при гемодиализе.

 

Применение в период беременности или кормления грудью. 

В период беременности и кормления грудью препарат противопоказан. При необходимости применения препарата следует прекратить кормление грудью.

 

Дети.

Не применять дітям.

 

Особенности применения. 

Запрещено превышать рекомендованные дозы. Максимальная суточная доза - 50 мг.

У пациентов, получавших ЦОГ-2, наблюдались осложнения со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (перфорации, язвы или кровотечения), в некоторых случаях с летальным исходом. Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам, которые при применении НПВП имеют высокий риск развития осложнений со стороны ЖКТ. К такой группе пациентов относятся пациенты пожилого возраста, пациенты, которые одновременно принимают любой другой НПВП или ацетилсалициловую кислоту, или пациенты с такими заболеваниями ЖКТ как язва и желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе.

Наблюдается дальнейший рост риска возникновения побочных эффектов ингибиторов ЦОГ-2 со стороны ЖКТ (язвы или другие осложнения) при одновременном применении высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В длительных клинических исследованиях ингибиторов ЦОГ-2 значимое различие в безопасном применении для ЖКТ между селективными ингибиторами ЦОГ-2 + ацетилсалициловая кислота по сравнению с НПВП + ацетилсалициловая кислота не доказана.

Следует избегать одновременного применения рофекоксиба и НПВП, за исключением ацетилсалициловой кислоты.

Поскольку риски для сердечно-сосудистой системы вследствие приема селективных ингибиторов ЦОГ-2 повышаются с увеличением дозы и длительности лечения, при возможности следует применить наиболее короткие курсы терапии и минимальные эффективные дозы. Следует периодически оценивать потребность пациента в облегчении симптомов и реакцию на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом. При комбинированной терапии с антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время. Не применять как средство профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют ацетилсалициловую кислоту в профилактике сердечно-сосудистых тромбоэмболических заболеваний, поскольку они не имеют антиагрегантных свойств. Поэтому не следует прекращать антиагрегантную терапию.

Как и при применении других препаратов, способных подавлять синтез простагландинов, у пациентов, принимающих рофекоксиб, наблюдалась задержка жидкости и отеки. Поэтому рофекоксиб следует применять с осторожностью пациентам, имеющим в анамнезе сердечную недостаточности, дисфункцию левого желудочка или артериальную гипертензию, а также пациентам с существующими отеками любой другой этиологии, поскольку ингибирование простагландинов может привести к ухудшению функции почек и задержке жидкости. Также следует с осторожностью назначать рофекоксиб пациентам, которые принимают диуретики или имеют другие причины для развития гиповолемии.

Как и все НПВП, рофекоксиб может приводить к развитию артериальной гипертензии (АГ) или ухудшение течения уже существующей АГ, а также способствовать росту частоты возникновения сердечно-сосудистых осложнений. Следует тщательно контролировать артериальное давление в начале применения рофекоксиба и в течение всего курса лечения.

Нарушение функции почек или печени и особенно нарушения функции сердца с большой вероятностью могут развиваться у пациентов пожилого возраста, поэтому во время лечения рофекоксибом они должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Пациентам с наличием значительных факторов риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, пациентам с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курильщикам) рофекоксиб назначать только после тщательной оценки соотношения «польза-риск». Рофекоксиб, как и другие НПВП, может оказывать токсическое влияние на почки. Пациенты с нарушенной функцией почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени и пациенты пожилого возраста относятся к группе повышенного риска развития почечной токсичности. При применении рофекоксиба состояние таких пациентов следует постоянно контролировать.

У пациентов с повышенным риском нарушения почечной перфузии применение рофекоксиба, который ингибирует синтез простагландинов, может привести к уменьшению почечного кровотока и ухудшение функции почек. Наибольшая вероятность такого действия наблюдается у пациентов с наличием в анамнезе тяжелых нарушений функции почек, сердечной недостаточности, цирроза печени. У больных с нарушенной функцией почек и печени, сердечной недостаточностью, в течение всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек (клиренс креатинина, общую секрецию). У пациентов со значительной дегидратацией до начала терапии рекомендуется провести регидратацию.

Препарат может маскировать лихорадку и другие признаки воспаления, которые могут быть проявлениями инфекции, что необходимо брать во внимание при назначении рофекоксиба пациентам, которые употребляют его при инфекционных заболеваниях.

При применении рофекоксиба сообщалось о некоторых случаях тяжелых печеночных реакций, включая молниеносные гепатиты (некоторые со смертельным исходом), некроз печени и печеночной недостаточности (некоторые со смертельным исходом или такие, которые нуждались трансплантации печени). Если во время лечения у пациента ухудшится функция какой-либо системы органов, указанных выше, следует провести соответствующие мероприятия и рассмотреть возможность прекращения лечения рофекоксибом.

Рофекоксиб подавляет СУР206, поэтому может потребоваться снижение дозы препаратов, доза которых подбирается индивидуально и которые метаболизируются с помощью СУР206, хотя он не является мощным ингибитором этого фермента.

Пациентам с низким уровнем метаболизма СУР2С9 следует лечиться с осторожностью.

При применении рофекоксиба очень редко сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи (некоторые - с летальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций приходится на начальный этап лечения. У пациентов, получавших рофекоксиб, сообщалось о развитии серьезных побочных реакций гиперчувствительности (анафилактический шок и ангионевротический отек). При первых проявлениях сыпи на коже, слизистых оболочек или других проявлениях повышенной чувствительности применение рофекоксиба следует прекратить.

У пациентов, одновременно принимающих варфарин, наблюдались случаи серьезного кровотечения. Рофекоксиб вместе с варфарином или другими антикоагулянтами для перорального применения следует применять с осторожностью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

В период лечения следует воздерживаться от управления автомобилем и выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстрой реакции.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. 

НПВП способны снижать эффект диуретиков и гипотензивных средств. Что касается применения НПВП, риск возникновения острой почечной недостаточности, обычно обратимой, может повышаться у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста), при применении комбинации НПВП, включая рофекоксиб, вместе с ингибиторами АПФ или антагонистами рецептора ангиотензина II. Поэтому препараты в такой комбинации следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам необходимо проводить адекватную гидратацию. Следует тщательно контролировать функцию почек после начала применения комбинации препаратов и периодически проводить повторный контроль.

Считается, что одновременное применение НПВП и циклоспорина или такролимуса усиливает нефротоксический эффект последних. При одновременном применении рофекоксиба и любого из вышеупомянутых препаратов следует контролировать функцию почек.

Рофекоксиб можно применять с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, но он не заменяет последнюю в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Существует повышенный риск образования язв или других желудочно-кишечных осложнений при одновременном применении высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2 и низких доз ацетилсалициловой кислоты по сравнению с монотерапией высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2.

Повышает концентрацию метотрексата в плазме крови на 23%. Снижает эффективность гипотензивной терапии ингибиторами АПФ. При одновременном применении с антикоагулянтами возможно повышение протромбинового времени.

Рифампицин снижает концентрацию рофекоксиба в плазме крови на 50%. Не влияет в значительной степени на фармакокинетику преднизолона, гормональные контрацептивы для приема внутрь (этинилэстрадиол, норетиндрол), дигоксина, антацидов, циметидина, кетоконазола.

Препарат не следует применять одновременно с гемостатиками, а также препаратами, которые повышают АО.

Возможно повышение АД при одновременном применении с препаратами и пищевыми продуктами, содержащими кофеин.

 

Срок годности - 3 года. 

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 ° С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере в картонной коробке вместе с инструкцией.

Категория отпуска. По рецепту.